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Tema
Aviso: Este artigo ou seção contém revelações sobre o enredo (spoilers).
Hitman: Blood Money é centrado nos assassinatos feitos pelo "47", que são narrados por um antigo diretor do FBI para um jornalista. O, agora cadeirante, ex-diretor conta sobre como sua organização vigiava 47, notificando seus assassinatos, que são jogados a partir do momento em que são mencionadas nas cenas. Deve-se notar que durante a entrevista, o ex-diretor menciona detalhes que contrastam grandemente com o que aconteceu.

Novidades
Muitas novidades foram introduzidas em Blood Money. Por exemplo, a habilidade de escalar em mais obstáculos, animações melhoradas, uma nova engine e a habilidade de personalizar suas armas. Mas apenas as cinco armas iniciais podem ser personalizadas, assim como a aquisição de alguns equipamentos, como um colete kevlar e explosivos. Cada fase contém algum método de fazer a morte do alvo soar como um acidente, por exemplo, sabotar botijões de gás, explodir uma bomba para causar a queda de um candelabro, ou fazer um alvo 'acidentalmente' cair de uma sacada. Uma novidade na jogabilidade é o sistema de "notoriety", ou notoriedade. Se o jogador, durante uma missão, deixar seus alvos serem vistos mortos, ser pego por câmeras de segurança, ou ser visto numa situação "estranha" (armado por exemplo), a notoriedade de 47 vai aumentar. Caso o jogador cumpra sua missão sem que nada disso aconteça a notoriedade será mínima e o pagamento maior. Quanto maior a notoriedade, mais fácil será de o 47 ser reconhecido. Os jogadores podem usar o sistema de suborno para diminuir a notoriedade. Mas este sistema não é necessário no modo "rookie" (novato), que permite "saves" ilimitados dentro de cada fase, e um nível menor de dificuldade geral. Itens curativos estão disponíveis no jogo, como anestésicos. Quando se completa uma missão, um jornal é mostrado falando sobre o crime, e o conteúdo varia dependendo da maneira como o crime foi conduzido pelo jogador. Retratos falados do suspeito são vistos quando há testemunhas, e eles ficam mais apurados se a notoriedade estiver alta. O título é relacionado com as ações do jogador na fase, enquanto um crime sem violência e executado com muita precisão dá um título de "Silent Assassin", uma chacina (teoricamente, ou não) sem testemunhas lhe dá o título de "Terrorist", e uma diferença considerável no pagamento. A inteligência artificial também está melhor e as vezes chega ser tão boa que fica irritante, pois é muito chato quando você faz uma coisa ilegal em um ponto distante e alguém vê parece que é como se toda a cidade ficasse sabendo, então tome muito cuidado quando for matar alguém, fique preparado, pois se você for visto terá de matar muita gente ou começar a fase.

Armas
Podem se classificar em quatro tipos:
Armas de fogo: além das cinco armas personalizáveis, há outras que podem ser pegas pelas fases, se o jogador escapar portando essas armas ou se ele a depositar numa caixa da agência. Nesse grupo estão várias pistolas, revólveres, rifles, escopetas e submetralhadoras.
Armas brancas: existem diversos objetos que podem ser usados como armas, como facas, cutelos, bastões de beisebol, martelos, pás e extintores.
Silenciosas: seringa com veneno, seringa com sedativo, "fibrewire" (fio de nylon), "stungun" (aparelho de choque elétrico).
Além disso, o 47 pode golpear com suas próprias mãos e desarmar os oponentes (quando este estiver desarmado).
Explosivas: bombas detonáveis à distância.